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妊娠期甲亢以Graves病*为常见,若不控制,会对孕妇、胎儿造成严重不良影响,如流产、早产、妊娠高血压综合征、心衰、胎儿生长受限和发育异常等。
未控制的甲亢(主要指Graves病)可使孕妇流产、早产、先兆子痫、胎儿宫内窘迫、胎盘早剥、胎儿体重过轻、死产、甲状腺危象、充血性心力衰竭等不良妊娠结局的风险明显增加;不仅如此,母体的甲状腺刺激抗体(TSAb)还可经过胎盘进入胎儿,刺激胎儿甲状腺引起胎儿或新生儿甲亢。因此,在甲亢没得到良好控制以前,患者暂时不宜怀孕。
如果患者甲亢控制良好,甲功正常,当前处于小剂量抗甲状腺药物(ATD)维持阶段或已经停药,则完全可以怀孕。如果患者的甲亢是在妊娠期间新发现的,在向其告知继续妊娠可能面临的风险之后,如果患者选择继续妊娠,则**抗甲状腺药物治疗甲亢,或者在妊娠4~6个月期间给予手术治疗。
需要强调的是,甲亢孕妇切勿擅自停药。事实上,在小剂量应用抗甲状腺药物的情况下怀孕,既可确保甲状腺功能正常又不会对胎儿产生不良影响,对母婴双方都很安全。注意,怀孕期间的药物调整非常重要,必须在专科医生的指导下进行。
甲亢的治疗方法有3种,即抗甲状腺药物治疗、手术治疗和放射性131I治疗。
孕妇甲亢时**抗甲状腺药物治疗,只有在下述情况下才考虑手术治疗:①抗甲状腺药物治疗效果欠佳;②患者对抗状甲腺药物过敏;③患者不能做到规律服药;④患者甲状腺肿大明显、需要大剂量抗甲状腺药物才能控制住甲亢。由于在孕早期或孕晚期手术容易引起流产或早产,故手术时机一般宜选择在孕中期(即妊娠4~6个月)。
因为放射性碘剂可通过胎盘进入胎儿的甲状腺,导致胎儿甲状腺破坏,引起胎儿甲状腺肿大及甲减。
抗甲状腺药物主要有2种,即丙基硫氧嘧啶(PTU)和他巴唑(MMI)。
丙基硫氧嘧啶不易通过胎盘,致胎儿畸形的风险较小,缺点是可引起严重肝损害。他巴唑有一定的致畸性,但肝毒性相对较低。故美国甲状腺学会(ATA)建议,妊娠早期(器官形成时期)**丙基硫氧嘧啶,妊娠中、晚期换用他巴唑。二者互换比例为:100 mg 丙基硫氧嘧啶约等于10 mg 他巴唑。
丙基硫氧嘧啶50~100 mg,3次/d;或他巴唑10~20 mg,1次/d。患者症状控制、甲功正常后要及时减量。当患者依靠*小剂量的抗甲状腺药物(丙基硫氧嘧啶 50 mg/d 或他巴唑5 mg/d)维持甲功正常数周后,可以停药[促甲状腺激素受体抗体(TRAb)特别高的患者除外],但为了避免复发,目前多主张维持治疗至妊娠32周后。停药后复发或药物减量后病情又加重者,可以再次服用抗甲状腺药物或增加药物剂量。
注意:①妊娠期间不宜将抗甲状腺药物与左甲状腺素(L-T4)联用,因其会导致抗甲状腺药物的用量增加;②普奈洛尔(心得安)与自发性流产有关,可能引起胎儿宫内生长迟缓、产程延长、新生儿心动过缓、低血压等并发症,故应慎重使用。
抗甲状腺药物可以通过胎盘屏障,大剂量抗甲状腺药物可能会导致胎儿甲减,不仅影响胎儿的智力发育,还可造成胎儿甲状腺代偿性肿大,导致难产。因此,妊娠期甲亢的控制目标是用*小剂量的抗甲状腺药物,力求在尽可能短的时间内使血清FT4水平达到并维持在正常范围上1/3的水平。
孕妇的甲亢症状往往在妊娠早期加重,在妊娠中、晚期病情逐渐减轻,少数患者(20%左右)甚至可以完全缓解。因此,需要经常监测甲功,根据检查结果及时下调抗甲状腺药物的剂量,甚至停药。使用抗甲状腺药物治疗的甲亢患者,除了监测甲功以外,也要注意经常检查肝功及血常规。
建议:一般情况下,在孕妇甲功异常时,每2~4周查1次甲状腺功能;孕妇甲功正常后,可延长至4~6周查1次。怀孕期间还应定期测定TRAb的浓度,TRAb可以通过胎盘,如果孕妇TRAb浓度很高,预示患者产后病情容易复发或加重,同时新生儿罹患甲亢的可能性较大(2%~10%)。
因此,对TRAb阳性的产妇,分娩后需要监测母婴双方的甲状腺功能,以便及时采取治疗措施。
注意:需要说明的是,由于用药后FT4改善快、TSH改善慢,血清FT4达到正常后数周TSH水平仍可处于抑制状态。因此,不能将TSH水平作为孕期调整用药的观察指标,但如果TSH已恢复正常,则提示药物应该减量或停药。
妊娠期一过性甲状腺毒症(GTT)又称 “hCG 相关性甲亢”,发生率占孕妇的2%~3%。本病主要发生在妊娠早期,是由于血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平升高,过量的HCG 刺激甲状腺表面的TSH 受体,引起甲状腺毒症(FT4或FT3轻度增高、TSH水平减低)。随着妊娠的进展,体内HCG 水平逐渐回落,甲状腺激素水平也随之恢复正常。妊娠期一过性甲状腺毒症可引起妊娠剧吐,此时可给予对症处理,包括纠正脱水和电解质紊乱等。
需要说明的是,妊娠期一过性甲状腺毒症是发生于妊娠早期甲状腺功能的一过性生理变化,甲亢症状较轻,通常不需要抗甲状腺药物治疗,与真正的病理性甲亢(如Graves病)不是一回事,为避免误诊误治,一定要做好两者的鉴别。一般说来,Graves病患者大都有自身免疫性甲状腺疾病史,常伴有甲状腺弥漫性肿大及突眼,TRAb、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)等甲状腺自身抗体阳性,可资鉴别。
甲亢孕妇主张低碘、高热量、高蛋白、富含维生素饮食,在确保母婴营养的同时,防止病情加重。
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