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喹诺酮类抗菌药属化学合成抗菌药,在我国临床上使用的有吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、依诺沙星、盐酸洛美沙星、甲磺酸培氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。本文通过分析以下不合理处方,阐述喹诺酮类抗菌药常见的用药误区。
病例1 患者,男,42岁。因“腹泻8小时”就诊。诊断:急性肠炎。处方:0.9%氯化钠注射液250 ml+注射用加替沙星0.4 g,静滴,1次/日。
病例2 患者,男,69岁。因“尿频、尿急、尿痛4天”就诊。诊断:急性膀胱炎。处方:莫西沙星氯化钠注射液400 mg,静滴,1次/日。
建议 病例1、病例2均为超适应证用药,可改用左氧氟沙星。
解析 喹诺酮类抗菌药超适应证用药常见以下2种情况:
1.加替沙星治疗肠道感染。加替沙星适用于治疗敏感菌所引致的慢性支气管炎急性发作、急性鼻窦炎、社区获得性肺炎、急性肾盂肾炎以及由奈瑟淋球菌引起的尿道、宫颈、直肠感染。
2.莫西沙星治疗尿路感染、胆道感染、盆腔炎性疾病。莫西沙星适用于治疗敏感菌所引致的呼吸道感染、皮肤和软组织感染、复杂腹腔感染包括混合细菌感染。
病例3 哺乳期妇女,27岁。因“咳嗽、咳痰5天”就诊。诊断:急性支气管炎。处方:左氧氟沙星注射液0.2 g,静滴,每12小时1次。
病例4 患者,男,14岁。因“发热、咳嗽4天”就诊。诊断:急性支气管炎。处方:左氧氟沙星注射液0.2 g,静滴,每12小时1次。
病例5 患者,男,69岁。因“发热、尿频、尿痛4天”就诊。既往患有“2型糖尿病”,给予胰岛素控制,血糖平稳,空腹血糖6.8 mmol/L。诊断:急性肾盂肾炎、2型糖尿病。处方:0.9%氯化钠注射液250 ml+注射用加替沙星0.4 g,静滴,1次/日。3天后查血糖升高,空腹血糖11.6 mmol/L。考虑与用加替沙星有关,停用加替沙星并加大胰岛素用量后,血糖缓慢下降。
病例6 患者,男,36岁。因“发热、咳嗽、咳痰5天”就诊。既往有“癫痫全身性强直-阵挛发作”病史4年,近2年未发作。诊断:急性支气管炎、癫痫全身性强直-阵挛发作。处方:0.9%氯化钠注射液250 ml+注射用加替沙星0.4 g,静滴。输液结束后,患者突然出现全身抽搐,立即停药观察,抽搐症状逐渐消失。
病例7 患者,男,48岁。因“腹泻2天”就诊。既往有“癫痫全身性强直-阵挛发作”病史6年,近3年未发作。诊断:急性肠炎、癫痫全身性强直-阵挛发作。处方:左氧氟沙星胶囊0.2 g,2次/日,口服。服左氧氟沙星胶囊2次后,患者突然出现全身抽搐。
建议 病例3中的患者如必须用左氧氟沙星,应暂停哺乳。
病例4中的患者为未成年人,不宜应用左氧氟沙星,可改用青霉素类或大环内酯类抗生素。
病例5中的患者禁用加替沙星,可改用第三代头孢菌素。
病例6中的患者不宜应用加替沙星,可改用阿奇霉素。
病例7中的患者不宜应用左氧氟沙星,可改用青霉素类或大环内酯类抗生素。
解析 有禁忌证应用喹诺酮类抗菌药常见以下4种情况:
①哺乳期妇女应用喹诺酮类抗菌药:因左氧氟沙星注射液经乳汁排泄,所以哺乳期妇女禁用。
②未成年人应用喹诺酮类抗菌药:喹诺酮类抗菌药可影响软骨发育,因此该类药物避免用于<18岁未成年人。
③糖尿病患者应用加替沙星:加替沙星可引起血糖异常,血糖异常包括低血糖、高血糖,甚至高血糖高渗性昏迷,静滴或口服加替沙星之后均可发生。低血糖一般出现在用药早期(如用药后3天内),高血糖多发生于用药3天后。绝大多数患者在停药治疗后血糖都可恢复正常。但严重的高血糖或低血糖事件处理不及时,也可危及生命。如已出现血糖异常不良反应,须及时停药,给予适当的处理,并考虑改用其他抗菌药物治疗。因此,糖尿病患者禁用加替沙星,非糖尿病患者在使用加替沙星过程中应监测血糖。
④癫痫患者应用喹诺酮类抗菌药:喹诺酮类抗菌药可抑制中枢抑制性递质γ-氨基丁酸的作用,从而降低惊厥阈。癫痫患者或有癫痫既往史的患者,应用喹诺酮类抗菌药可加重或诱发癫痫发作。
病例8 患者,男,78岁。因“咳嗽、咳痰5年,加重1天”就诊。诊断:慢性支气管炎急性发作。处方:左氧氟沙星注射液0.2 g,静滴,每12小时1次。
建议 高龄老年患者应用左氧氟沙星宜减量为0.1 g,每12小时1次,静滴。
解析 左氧氟沙星主要以原形从肾脏排泄。老年患者肾脏功能减退,药物在体内滞留时间延长,使用左氧氟沙星时容易出现不良反应,需减量应用。
病例9 患者,女,22岁。因“发热、腰痛、尿频、尿痛2天”就诊。诊断:急性肾盂肾炎。处方:5%葡萄糖注射液250 ml+注射用加替沙星0.4 g,静滴,80滴/分。10分钟后,患者手臂沿血管出现条索状红斑、肿胀,并感瘙痒。立即停药,给予5%葡萄糖注射液100 ml、10%葡萄糖酸钙10 ml、地塞米松10 mg治疗后好转。
建议 喹诺酮类抗菌药静滴速度宜缓慢,一般滴速不宜>30滴/分,严禁快速静滴。
解析 静滴喹诺酮类抗菌药,滴速过快易引起局部不良反应,如静脉炎。应用本类药物注射剂静滴时,滴注时间应控制在>60分钟,以避免或减少静脉炎的发生。
病例10 患者,女,25岁。因“尿频、尿急、尿痛2天”就诊。诊断:急性膀胱炎。处方:诺氟沙星胶囊0.2 g,3次/日,口服;呋喃妥因片0.1 g,3次/日,口服。
建议 宜单用诺氟沙星。
解析 诺氟沙星的作用机制是抑制DNA回旋酶,阻碍细菌的生长繁殖,而呋喃妥因作用于微生物酶系统而起抑菌作用,两药合用将产生竞争性拮抗作用。
病例11 患者,女,26岁。因“尿频、尿急、尿痛2天”就诊。诊断:急性膀胱炎。处方:0.9%氯化钠注射液100 ml+注射用依诺沙星0.2 g,静滴,每12小时1次。
建议 依诺沙星用5%或10%葡萄糖注射液100 ml稀释后溶解,稀释后缓慢滴注>60分钟,滴完后继接其他含氯离子输液时,应在输液前用葡萄糖注射液冲洗,以免输液管内余液析出沉淀。
解析 依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星等氟喹诺酮类注射剂具酸碱两性,为大分子物质,用0.9%氯化钠注射液等含氯离子的强电解质溶液稀释,可因同离子效应而产生白色沉淀,故不宜合用。
●喹诺酮类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应,在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生,因此不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。
●肾功能减退患者应用本类药物时,需根据肾功能减退程度减量用药,以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应。
●莫西沙星与暴发性肝炎风险相关,并有引发肝衰竭的报道,禁用于有严重肝损害的患者。
●急性肾衰竭为帕珠沙星已知的不良反应,医师在为有肾脏疾病史的患者处方该药品时应格外慎重,权衡用药利弊,如需用药应考虑调整药物剂量。
●在使用氟喹诺酮类药品尤其是司帕沙星时(包括使用后数日内),应避免接触日光及紫外光,可使用防晒霜、穿戴遮光衣物预防。
●本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等,偶可引起心电图QT间期延长等,用药期间应注意观察。
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